【资料图】
当前,免疫检查点阻断疗法是颇受关注的肿瘤治疗手段。然而,由于肿瘤内部存在抑制免疫反应的“冷环境”,患者无法获得长期疗效。如何改造这一微环境让免疫细胞焕发活力,是医学界面临的难题。
胡颖教授团队将目光投向细胞里的“暗物质”——微肽。过去,由于它们体形微小、难以捕捉,其功能常常被忽略。通过大数据分析和多层筛选,团队锁定了一个新的微肽,并将其命名为“UEIS”,发现它在肿瘤患者体内显著升高。
胡颖说,通过肿瘤组织研究发现,微肽主要潜伏在肿瘤组织内的巨噬细胞中。在正常情况下,巨噬细胞应该像哨兵一样捕捉癌细胞信号,并向杀伤性T细胞“搬救兵”。然而,一旦UEIS大量产生,它就会驱动巨噬细胞集体“叛变”,不仅不报警,反而削弱免疫,保护结直肠癌、黑色素瘤等肿瘤的生长。
这个微肽是如何在肿瘤组织中施展“障眼法”的?研究揭示了一个“骗局”,即当人体试图释放信号激活免疫系统杀伤肿瘤细胞时,会催生出更多UEIS;而UEIS一“出生”,就会迅速与细胞内的关键蛋白形成黏稠的凝聚体,把关键的免疫信号通路阻断。
找到了“病因”,团队随即展开了“反击”,通过设计出一种名为“UEISi”的特异性抑制剂,有效剪碎UEIS的聚集,让巨噬细胞重新清醒过来。实验表明,这种方法让巨噬细胞恢复了抗癌本色,有助于免疫系统恢复平衡与稳态。
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